Kerckhoff-Klinik, Zentrum für Kardiologie und Herzchirurgie

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Basiswissenschaftliche Forschung

[Stand Sept. 2011]

Arbeitsgruppe

Dr. med. Ingo H. Tarner

Mitarbeiter (Stand Juli 2011):

1. Florian Meier

Primäres Ziel der Arbeitsgruppe ist der Brückenschlag zwischen basiswissenschaftlicher Forschung und klinischer Anwendung in der Rheumatologie mit einem Schwerpunkt auf der rheumatoiden Arthritis.

Mit zunehmender Entschlüsselung der zellulären und molekularen Mechanismen der rheumatoiden Arthritis ergeben sich neue Ansatzpunkte für innovative Behandlungsmethoden. So sind als Beispiel dieser Entwicklung die Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) blockierenden Basistherapeutika in den vergangenen 10 Jahren zu einem festen Bestandteil der rheumatologischen Basistherapie geworden. Da die arthritische Knorpel- und Knochendestruktion unter anderem durch Matrix-abbauende Enzyme vermittelt wird, beschäftigt sich ein zentrales Projekt mit der Visualisierung der molekularen Destruktionsmechanismen und ihrer Beeinflussung durch einen TNF-Hemmer zu verschiedenen Zeitpunkten im Krankheitsverlauf.

Fluoreszenzmarkierte aktivierte Fibroblasten

Diese Untersuchungen zur molekularen in-vivo-Fluoreszenzbildgebung in einem Modell der rheumatoiden Arthritis werden durch eine Kooperation mit dem Fraunhofer-Institut Leipzig ermöglicht. In einem im Aufbau befindlichen Projekt soll zudem die Wirkung der TNF-Hemmer auf den Verknöcherungsprozeß in einem Modell der ankylosierenden Spondylitis (Bechterew Erkrankung) untersucht werden. Neben TNF-alpha können auch andere Schlüsselmoleküle (Zytokine) der autoimmunen Entzündung zu therapeutischen Zwecken moduliert werden.

Dazu gehört das Interleukin-6 (IL-6), das mittels eines gegen IL-6 Rezeptoren gerichteten Antikörpers neutralisiert werden kann. Auch diese Therapie ist inzwischen in die klinische Rheumatologie eingeführt. Prinzipieller Nachteil der bisher verfügbaren Therapeutika zur Hemmung von Zytokinen ist ihre globale immunmodulierende Wirkung. Von Vorteil wäre es, die Wirkstoffe gezielt an den Entzündungsherd in den arthritischen Gelenken zu bringen. So wäre es möglich, systemische Nebenwirkungen möglichst zu vermeiden und die erforderliche Dosis des Medikamentes zu minimieren.

In einem DFG-geförderten Projekt wurde daher untersucht, inwieweit es möglich ist, Entzündungszellen (T-Zellen und dendritische Zellen) durch einen therapeutischen Gentransfer „umzuprogrammieren“, so dass sie entzündungshemmende Zytokine oder Zytokinhemmstoffe direkt in die entzündeten Gelenke transportieren.Welche Rolle neben den Zytokinen eine spezielle Sorte von Immunzellen, die natürlichen Killerzellen, bei der entündlichen Gelenkdestruktion spielen, wird in einer Kooperation mit Dr. Söderström, vormals Stanford University, jetzt Novo Nordisk, untersucht. In Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Frau Dr. Neumann und der Arbeitsgruppe von Herrn Dr. Eming an der Universität Marburg wurde zudem ein neues Forschungsprojekt zur Bedeutung der Adipokine bei immunologisch vermittelten Hautkrankheiten initiiert